Penicilinas

Historia

• Descubrimiento de la penicilina por Alexander Fleming

Estructura

La estructura básica de las penicilinas consiste en:

• Un anillo de tiazolidina
• Unido a otro anillo lactámico β
• Unido a una cadena lateral

La penicilina G es la que tiene la mayor actividad antimicrobiana y la única penicilina natural utilizada en seres humanos.

Penicilinas Semisintéticas

El descubrimiento de que el ácido 6-aminopenicilánico podía obtenerse de cultivos de P. chrysogenum que carecía de los precursores de la cadena lateral, permitió la obtención de penicilinas semisintéticas.

Mecanismos de Acción de las Penicilinas y las Cefalosporinas

• Los antibióticos lactámicos β destruyen bacterias susceptibles.
• La pared de la bacteria es esencial para su crecimiento y desarrollo normal.
• Los peptidoglicanos son componentes de dicha pared que les confieren estabilidad mecánica rígida, gracias a su estructura con innumerables enlaces cruzados.

Mecanismo de Resistencia Bacteriana a las Penicilinas y Cefalosporinas

• Otro caso de resistencia bacteriana a los antibióticos lactámicos β proviene de la incapacidad del agente terapéutico para penetrar al sitio de acción.
• También las bombas de expulsión activas constituyen otro mecanismo de resistencia en el cual expulsan al antibiótico de su sitio de acción antes de que actúe.
• Las lactamasas β se agrupan en 4 clases:
  1. Clase A: incluye las lactamasas β de espectro ampliado que degradan las penicilinas, algunas cefalosporinas.
  2. Clase B: son enzimas que dependen del zinc y que destruyen todos los lactámicos β.
  3. Clase C: son activas contra cefalosporinas.
  4. Clase D: degradan la cloxacilina.
• Otros factores que influyen en la actividad de los antibióticos lactámicos β:
  • El número de bacterias y la duración de la infección, son los factores que influyen en la actividad de los antibióticos lactámicos β.

Clasificación de las Penicilinas y Resumen de sus Propiedades Farmacológicas

• Penicilina G y penicilina V son activas contra cepas sensibles de cocos Gram+; son hidrolizadas por la penicilinasa.
• Penicilinas resistentes a la penicilinasa: metidilina, nafcilina, oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina (- actividad antimicrobiana).
• Mezclocilina, la azlocilina y la piperacilina (actividad antimicrobiana contra cepas de Pseudomonas, Klebsiella y Gram-).

Penicilinas G y V

Actividad Antimicrobiana

• Penicilina G activa contra cocos Gram+ y Gram-.
• Ninguna de las penicilinas es eficaz contra amibas, plasmodios, rickettsias, hongos o virus.

Absorción

• Administración oral de penicilina G:
  • El jugo gástrico con pH de 2 destruye el antibiótico.
  • 0,5 unidades/ml (0,3 µg/ml) después de la dosis oral de 400 000 unidades (en promedio, 250 mg) en el adulto.
• Administración oral de penicilina V:
  • Concentraciones máximas en la sangre de un adulto después de ingerir 500 mg es de 3 µg/ml.
• Administración parenteral de penicilina G:
  • Compuesto más usado es la penicilina G benzatínica. Tiene efecto anestésico local.
  • Se administra una vez cada mes en la profilaxis de la fiebre reumática y con una inyección para tratar la faringitis estreptocócica.

Distribución

• El 60% de la penicilina G en el plasma está unida a la albúmina.
• Probenecid disminuye la secreción tubular de las penicilinas, lo que hace también que disminuya el volumen de distribución.

Excreción

• De la penicilina G, 60-90% de una dosis IM en solución acuosa es eliminada por la orina y el resto es metabolizado hasta la forma de ácido peniciloico.

Usos Terapéuticos

• Infección por neumococos (penicilinas G).
• Neumonía por neumococos (administración oral de 500 mg de penicilina V cada 6 h).
• Meningitis por neumococos.
• Infecciones por estreptococos. La faringitis estreptocócica es la enfermedad más común (penicilina V 500 mg cada 6 h).
• Choque tóxico y fascitis necrosante por estreptococos.
• Neumonía, artritis, meningitis y endocarditis por estreptococos.
• Infecciones causadas por otros estreptococos.
• La causa más frecuente de endocarditis infecciosa son los estreptococos del grupo viridans.
• Infecciones por anaerobios:
  • Infecciones leves o moderadas se tratan con 400 000 unidades de penicilina G o V vía oral 4 veces al día. Infecciones graves: 12-20 millones de unidades de penicilina G intravenosa.
• Infecciones por estafilococos:
  • Provienen de microorganismos que producen penicilinasa.
  • Los estafilococos resistentes a meticilina adquiridos en el hospital son resistentes a la penicilina G, a todas las penicilinas resistentes a las penicilinasas y a las cefalosporinas.
• Infecciones por meningococos:
  • Penicilina G para tratamiento de meningococos.
• Infecciones por gonococos. – Sífilis
• Con penicilina G procaínica es muy eficaz.