Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC)
Tipos de MHC
MCH I
Puede presentar de 8 a 11 aminoácidos.
MCH II
Puede presentar de 10 a 30 aminoácidos.
Función del MHC
El MHC, o Complejo Mayor de Histocompatibilidad, presenta antígenos a los linfocitos T para diferenciar lo propio de lo externo o dañado.
Clasificación del MHC
El MHC se clasifica en:
MHC Tipo I
Presente en todas las células nucleadas, excepto eritrocitos, neuronas y trofoblastos.
Se subclasifica en HLA-A, HLA-B y HLA-C.
MHC Tipo II
Presente en células presentadoras de antígenos como células dendríticas, linfocitos B y macrófagos.
Se subclasifica en HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR.
Importancia del MHC
Un grado pobre de histocompatibilidad puede iniciar reacciones de alorreconocimiento.
Diversas enfermedades, como la enfermedad celíaca, la artritis reumatoide y la diabetes mellitus tipo 1, tienen una alta incidencia entre individuos con haplotipos específicos de HLA.
Descubrimiento y Denominación
El descubrimiento del MHC se atribuye a George Davis Snell.
Jean Dausset denominó HLA al MHC en humanos.
Citocinas
Definición
Las citocinas son glucoproteínas de bajo peso molecular (8-26 kDa) secretadas por diversos tipos celulares, un fenómeno conocido como pleomorfismo.
Clasificación
Clasificación Canónica
Incluye interleucinas, interferones, factores de crecimiento y quimiocinas.
Clasificación Funcional
a) Citocinas implicadas en el desarrollo hematopoyético (ej: IL-3, IL-6, IL-7, IL-11, GM-CSF, M-CSF, G-CSF)
b) Citocinas implicadas en la respuesta inmune innata (ej: TNF-a, TNF-B)
c) Citocinas generadas durante la respuesta inmune adaptativa (ej: IL-2, IFN-Y)
Funciones de las Citocinas
Las citocinas desempeñan diversas funciones en la respuesta inmune, la hematopoyesis y la inflamación. Algunos ejemplos incluyen:
IL-34
Estimula la proliferación y diferenciación de monocitos y macrófagos.
TNF-B
Activa los neutrófilos para reforzar su actividad antimicrobiana.
Adipocinas
Regulan el apetito, la saciedad, el gasto energético, la sensibilidad a la insulina y la distribución de la grasa.
Virus y Bacterias
Mecanismos de Protección contra Bacterias
El sistema inmunológico utiliza varios mecanismos para protegerse contra las bacterias, incluyendo:
• Producción de anticuerpos IgG opsonizantes
• Neutralización de exotoxinas
• Inhibición de la adherencia
• Activación del complemento
Respuesta Inmune a Virus
La respuesta inmune a los virus involucra:
• Interferones: inhiben la replicación viral.
• Células dendríticas, linfocitos T y células NK: combaten la infección viral.
• Inmunidad mediada por células: se desarrolla contra patógenos intracelulares.
Mecanismos de Evasión de Bacterias
Las bacterias pueden evadir el sistema inmunológico mediante:
– Inhibición de la activación del complemento
– Resistencia a la fagocitosis
– Resistencia a anticuerpos
– Variación antigénica
Mecanismos de Evasión de Virus
Los virus pueden evadir el sistema inmunológico mediante:
– Bloqueo de la síntesis de interferón
– Bloqueo de la vía de señalamiento de interferón
– Bloqueo de la función de las proteínas inducidas por interferón
Hongos y Parásitos
Respuesta Inmune a Helmintos
Las infecciones por helmintos inducen una respuesta Th2, caracterizada por:
• Altos niveles de citocinas IL-4, IL-5, IL-9, IL-10, IL-13, IL-21 e IL-33 e IgE.
• Producción de eosinófilos, células cebadas, linfocitos Th2, linfocitos Treg, linfocitos Breg, macrófagos M2 y células dendríticas.
Respuesta Inmune a Hongos
La respuesta inmune a los hongos involucra:
• Patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP)
• Receptores de reconocimiento de patrones (PRR)
• Inflamasoma: activa la procaspasa-1 e induce el procesamiento de citoquinas inflamatorias.
• IL-17: citocina asociada con una respuesta antifúngica.
Diagnóstico de Infecciones Fúngicas
Los métodos estándar para el diagnóstico de infecciones fúngicas incluyen:
• Cultivo convencional
• Análisis histopatológico
• Serología
• Metodologías basadas en el DNA
Respuesta Inmune a Parásitos
La primera línea de defensa contra los parásitos involucra macrófagos, neutrófilos, eosinófilos y citoquinas como IL-1, IL-6, IL-12 y TNF.
Respuesta Inmunológica a Tumores
Inmunoedición del Cáncer
La teoría de la inmunoedición propone que las células tumorales eliminadas por el sistema inmunológico son reemplazadas por poblaciones inmunorresistentes.
Las tres fases de la inmunoedición son:
a) Eliminación
b) Equilibrio
c) Escape
Microambiente Tumoral
El microambiente tumoral incluye:
• Centro tumoral
• Margen invasivo
• Componentes linfoides y estromales
• Células inmunes como células NK y granulocitos
Inmunoterapia
La inmunoterapia utiliza el sistema inmunitario para combatir el cáncer. Existen tres tipos principales:
a) Estimulación inmunitaria no específica (ej: IFN-B)
b) Inhibidores de control inmunitario
c) Terapia de transferencia de células T (ej: transferencia adaptativa de linfocitos T)
Hipersensibilidad
Definición
La hipersensibilidad es una respuesta inmunológica excesiva o inapropiada a una sustancia percibida como extraña.
Tipos de Hipersensibilidad
Según Coombs y Gell, existen cuatro tipos de hipersensibilidad:
Hipersensibilidad Tipo I (Inmediata)
Mediada por IgE, involucra basófilos, eosinófilos y mastocitos.
Se caracteriza por dos fases: sensibilización y efectora (temprana o tardía).
Hipersensibilidad Tipo II (Mediada por Anticuerpos)
Mediada por anticuerpos IgG o IgM, involucra autoantígenos, aloantígenos y antígenos extraños.
Utiliza mecanismos como la activación del complemento, la citotoxicidad mediada por anticuerpos y la fagocitosis.
Hipersensibilidad Tipo III (Mediada por Inmunocomplejos)
Involucra complejos inmunes, neutrófilos, monocitos, macrófagos y células dendríticas.
Hipersensibilidad Tipo IV (Tardía o Mediada por Células)
Depende de linfocitos T colaboradores y citotóxicos.