Antígenos y receptores

Antígenos y receptores: Factores influyen unión ligando-receptor: Afinidad (forma y carga). Suma de afinidades (Avidez). Señales intracelulares. Presencia otros receptores (modulación). La importancia del contexto: En función del contexto las células responderán o no. Integración de varios receptores > Respuesta final.

Antígeno

Antígeno: Ligando (molécula o parte, organismo) que las células del sistema inmune son capaces de reconocer, induce resp inmune. No pueden reconocer los antígenos que tienen receptores solubles.

Epítopo

Epítopo: Parte del antígeno que reconoce de forma individual y específica el receptor del anticuerpo (un anticuerpo un epítopo). Reservorio inmunitario: Suma de todos los epítopos contra los que un individuo ha generado receptores inmunológicos. Sistema inmunitario innato: Utiliza grupo limitado de receptores para reconocer epítopos de gran variedad de microorganismos. Sistema inmunitario adaptativo: Produce muchos receptores específicos (para cada epítopo), sólo los generan los linfocitos T y B. Al azar y característicos de cada individuo. Naturaleza molecular y forma de interactuar con los receptores varía R.Inmune, no todos los antígenos generan respuesta.

Epítopo (determinante antigénico)

Epítopo (determinante antigénico): Unidades básicas de reconocimiento del antígeno. Receptores linfocitos B: Epítopos de moléculas libres solubles, moléculas unidas a superficies, fragmentos degradados de antígenos. Receptores linfocitos T: Epítopos en fragmentos pequeños fijados en moléculas especializadas de la membrana de células (CPA). Tienen que ser presentados los antígenos para ser reconocidos.

Tipos de antígenos / epítopos

Tipos de antígenos / epítopos: Según la naturaleza de la respuesta inmune que generan: 1. Inmunógenos: Contienen epítopos que Inducen RI por sí mismos. La reexposición a un inmunógeno no aumenta intensidad respuesta Innata, aumenta intensidad respuesta SIAdaptativo. 2. Hapteno: Moléculas pequeñas, no inmunógenas, comportan como epítopos sintéticos. No inducen respuesta inmunitaria específica por sí mismos. Si se unen a un inmunógeno (portador) se puede generar RI contra hapteno o epítopos del inmunógeno. La reexposición repetida al complejo inmunógeno-hapteno provoca respuestas enérgicas y rápidas (secundarias), reexposición solo al hapteno no. 3. Tolerógenos: Inducen RI por sí solos. La reexposición provoca respuestas secundarias de menor intensidad por fenómeno de tolerancia (por anergia, falta activación RI adaptativa). Son las alergias que no se repiten (picadura insectos). Inmunogenia (general): Tamaño: Proteínas > de 10 Kda. Complejidad: muchos epítopos diferentes. Propiedades químicas: deben poder fraccionarse con la acción de las enzimas de células fagocíticas para dar resp inmune. Carbohidratos, esteroides y lípidos (no son buenos inmunógenos). Los aa no son por sí mismos inmunógenos.

Receptores

Receptores: 1. Receptores preformados: A. Receptores de reconocimiento de patrones (RRP): SI Innato. Son solubles o están en la superficie celular. Reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PMAP) ausentes en hospedador y que se repiten en patógenos. Los PMAP son solubles o están en la superficie celular. La interacción RRP-PMAP provoca inflamación (por cascada de señales). A1. Receptores tipo toll (TLR’S): Activación: unión PMAP. Son mediadores en la respuesta inmunitaria. Cuando se activan inducen la Activación transcripcional y Síntesis y secreción de citocinas. Promueven inflamación, atracción de macrófagos, neutrófilos, linfocitos citolíticos y células dendríticas hacia el foco de infección. Estructura: Dominio Extracelular (interacciona con PMAP. DominioTransmembrana (transducción señal). Dominio Citoplasmático (sintetiza factor transcripción).

B. Receptores activadores de muerte celular (KAR): En Linfocitos citolíticos naturales (Tc /NK), (no expresan los receptores específicos de antígeno, no son CPA). Reconocen alteraciones celulares producidas por patógenos (incluso endógenas), y el linf NK destruye la célula. También permiten a linfocitos Tc reconocer marcadores estrés MICA y MICIB en células infectadas o anómalas y destruirlas, no se presentan en células propias.

C. Receptores inhibidores de muerte celular (KIR): Usados por linf Tc para controlar las moléculas del complejo principal histocompatibilidad (MHC) de clase I (superficie todas células nucleadas cuerpo). Proceso: Tc se une por receptor KAR (reconoce marcadores estrés MICA e MICB, no cél propias) y usa los KIR para “contar” la expresión de MHC I. Si (Inducción de muerte celular, presenta infección). > MHC I (no muerte cel).

D. Receptores de complemento: Se encuentran en superficie linf B y células fagocíticas. Pertenecen al Sistema del complemento (atrae cel inmunitarias, presenta microbios). Proceso: El fragmento de complemento se une al microbio, y este al receptor de complemento, el complejo se fagocita al interior de la célula donde se degrada.

F. Receptores FC: Presentes en células fagocíticas. Permite identificar inmunocomplejos (antígenos cuyo epítopo está marcado antes con IG).De las IGA, D, E y M. Proceso: La unión Ag > Ac-IG provoca cambio conformación región Fc de la cola IG que se une a la célula efectora fagocítica por receptor FC. Excepción: Receptor para IgE, que se une a IgE libres (no inmunocomplejo con antígeno).

Receptores de origen somático

: Se generan en linf T y B mediante reordenaciones cromosómicas y Mutaciones al azar. Permiten reconocer muchos receptores especificos. A. Receptores linfocitos B (BCR): Compuestos por Ig monoméricas asociados a heterodímeros transmembrana: Ig α e Ig β unidos por puentes disulfuro. Proceso: Al unirse el inmunocomplejo al receptor las colas de Igα y β que atraviesan la membrana celular inician cascada de señalizacion y activan el linf B. Algunos maduran y diferencian en celulas plasmaticas (secretan Ig con especificidad al epitopo del antigeno que se ha reconocido por el receptor BCR). B. Receptores de los linfocitos T (TCR): Solo reconocen a antigeno unido a moleculas MHC.Estructura: Similar a las Ig, heterodímeros formados por un par de cadenas α,β o γ (en las cuales se forman bucles por enlaces disulfuro). Siempre están unidos a la membrana y en su parte interior al complejo CD3 (cluster de diferenciación) donde se inicia la cascada de señalizacion. A su lado en la membrana esta el complejo CD4 o CD8 como molecula accesoria.

Celulas S. Inmune: Origen: células madre pluripotenciales 2líneas. 1. Estirpe linfoide: Linfocitos B, T (Th, Trec, Tc), celulas NK y NKT. Son el 20-40 % glóbulos blancos. 99% células linfáticas sangre y linfa. Capaces de migrar a espacios tisulares y órganos linfoides. Células B y T (RI Adaptativa). Células NK (RI Innata). A. Antes de la exposición al antígeno: Linfocitos T y B Vírgenes. Células pequeñas, Cromatina muy compacta, Móviles, Pocas mitocondrias, NO fagocíticas, RE y CG poco desarrollados, En fase G0, Vida corta, pero alta tasa de replicación. B. Después de la exposición al antígeno Linfocitos T activados y B Cebados. Entran en G1, después S, G2 y M. Se diferencian a linfoblastos que solo se dividen las células que han entrado en contacto con el antigeno, y producen clones. De esas células, unas van a ser células de memoria, otras células efectoras, que van a luchar contra el patógeno.

b.1: Células Efectoras: Vida corta (días a pocos meses), diferentes mecanismos para eliminar antígeno. Tipos: Células plasmáticas (linaje células B), van a producir anticuerpos. Células T colaboradoras (Th) (linaje cel T): Secretan citocinas que activan distintos procesos u otras celulas. Células T citotóxica (Tc) Activadas por antígeno. Receptores KAR. Producen sustancias degradan patógeno. b.2: Células de memoria: alguna progenie de linfoblastos T y B se diferencian en células de memoria. Son células preactivadas (han reconocido y entrado en contacto con el patogeno pero no se han enfrentado). Presentan grupo de diferenciacion CD o Cluster of differentation que reacciona con una molecula de membrana especifica. Diferencia las estirpes de anticuerpos.

1.1 Linfocitos b: Maduran en la médula ósea. Producen anticuerpos. Proceso y progenie: El receptor BCR de la célula B virgen reconoce el antigeno, se activa linf B que va a formar células de memoria (presentan grupo CD, expresan mismo AC que madre) y efectoras plasmaticas (producen anticuerpos especificos, no se dividen). Esos anticuerpos contribuyen a la memoria, porque en la 2º exposición todavía pueden perdurar.

1.2 Linfocitos t: Maduran en el timo muy lento. Tienen que pasar por varias fases hasta que expresan en su membrana el receptor para un antígeno. La unión entre antígeno y TCR solo se produce a través de moléculas de MHC. Hay dos tipos MHC: MHC I (Todas células nucleadas vertebrados “lo propio”). MHC II (Expresadas por Células Presentadoras de antígeno, “lo extraño”). Proceso: El receptor TCR del linf T inmaduro reconoce el antigeno unido al MHC presentado por CPA. Se activa la proliferacion y la diferenciacion en celulas T efectoras y de memoria. Subpoblaciones linfocitos T: T colaboradoras o helper (Th): Presentan CD4 en superficie, tras activarse (union TCR con complejo antigeno MHC) se diferencian en efectoras (facilitan activacion cel B, Tc y macrofagos) y memoria. T citotóxicas (Tc): Presentan CD8 en superficie, tras activarse (union TCR con complejo antigeno MHC) se diferencian en efectoras Tc y memoria (ambas vigilan y eliminan celulas con MHCI infectadas con virus, receptor KAR). Células T reguladoras (Treg): Presentan CD4 y CD25 en membranas. Reguladores negativos SI (Suprimen reaccion inmune). Pueden producir celulas de memoria. 1.1.1 Clon: Desciende del mismo linfocito fundador, con iguales antigenos en superficie, estructura, especificidad al antigeno y descendencia. 

1.3 Células asesinas naturales (NK): Pertenecen a SI Innato. 5-10% linf sangre periférica. Presentan granulos en citoplasma. Actividad citotóxica (mediada por cel dep de anticuerpo) contra células células tumorales e infectadas por virus. No tienen receptores especificos de antigenos sino receptores KAR y KIR (reduccion presencia de MHCI provocan muerte celular). Proceso en receptores KIR. 1.4 Células NKT: Poseen receptores célula T que identifican moléculas CD1 y destruyen la celula. Nexo entre la RII y RIA,estimula ambas. Secretan muchas citocinas para mantener: Producción Ac por parte de la célula B y desarrollo linf Tc (RIA). Inflamación (RII).

2. Estirpe mieloide: Todos los fagocitos. 2.1 Macrófagos: Es una CPA. No generan memoria. Se diferencian de monocitos que viajan a los tejidos dónde se diferencian y viven como macrófagos (semanas / años). Diferentes forma y función según tejido (alveolares, microglía). Cuando encuentran patógeno: 1. Fagocita y digiere. 2. Avisa a otras células (Inflamación). Son activados por: Fagocitosis antígenos. Contacto con receptores del patógeno. Adicionalmente pueden ser activados por: Citocinas células Th activadas diferenciadas en efectoras. Mediadores de inflamación. Funciones activados: actividad fagocitica, secreccion mediadores inflamacion, activan celulas T, secretan prot citotóxicas. Expresan MHCII altos, CPA mas eficaces.

2.2 Mastocitos o monocitos: Es una CPA. El contacto con el antigeno puede ser de manera innata por RRP, R complemento. Organizan inflamaciones emergencia en tejidos, grandes y rapidas mediante liberacion masiva mediadores inflamatorios. Provocan vasodilatacion que aumenta num leucocitos que atacan al patogno.

2.3 Células dendríticas: Provienen de cel madre hematopoyeticas. Es una CPA. Todas tienen CD 80 y 86, moleculas MHCI y II. TambienCD 40 influyen comportamiento linf T.4 categorías: Langerhans (piel). Intersticiales. Monocitos migrado a tejidos (no macrofagos). Derivadas de plasmacitoides (RII y presentación de antígeno). Función: Capturan antígeno en tejido periferico y lo presentan en ganglios linfaticos a los linf T virgenes que se activan y diferencian. Mecanismos para capturar antígenos: Fagocitosis (lo engullen), Endocitosis mediada por receptor. Pinocitosis. Maduración: Salen de tejidos perifericos a sangre y linfa y de ahi a los organos linfoides. Pierde capacidad fagocitosis y pinocitosis. Aumenta expresión MHC II (para expresar antigeno a linf T). Aumenta producción moléculas activacion de células T vírgenes.

2.4 Granulocitos: Fagocitos polimorfonucleares. Vida media días. Núcleo multilobulado y granulos abundantes en citoplasma. Viven en sangre y sólo salen de ella si se les “llama” como con agentes quimiotacticos. Capaces de adherirse a células endoteliales que recubren vasos sanguíneos (diapédesis) salen a los tejidos. a. Neutrófilos: 90% de los polimorfonucleares. Responden a factores quimiotacticos (Proteínas complemento, Factores sist fibrinolítico, Productos liberados por leucocitos y bacterias). Función: Destruir patógenos, Fagocitan y destruyen directamente, Causan inflamación. b. Eosinófilos: 2-5 % de los leucocitos, Su conc sangre aumenta en procesos alérgicos e infecciones parasitarias. Cierta capacidad fagocítica. Liberan el contenido de su gránulos en respuesta a patógenos que no se pueden fagocitar. c. Basófilos: muy minoritaria de linfocitos. Granulos citoplasmáticos. Liberan el contenido de sus gránulos ante ciertos estímulos. Son células no fagocíticas. Posiblemente, organizan inflamaciones de emergencia.

Tejidos y organos SI: 1. Organos linfoides primarios: En los cuales los linfocitos inmaduros Maduran y adquieren especificidad antigénica.

1.1 Timo: Función: Crecimiento y maduración (reconocimiento Ag y MHC extraños) timocitos o linf T inmaduros, recombinacion somatica receptores cel T. Localizacion: Organo bilobulado plano encima del corazon. Estructura: Cada lóbulo rodeado por una cápsula y dividido en lobulillos separados por trabevulas (tej conectivo). Lóbulo se divide en corteza (contiene timocitos o celulas T inmaduras) y médula (pocos timocitos), ambas unidas por red cel estromales (epiteliales, macrofagos y dendriticas).  Evidencias función tímica en R inmune: 1. Timectomía neonatal en ratones (dism linf T circulantes y no hay R inmune especifica). 2. Ratones transgénicos noqueados (nock-out, impide desarrollo timo). 3. Síndrome de DiGeorge: No se desarrolla timo (no hay linf T ni R inmune especifica). El timo con la edad: Involuciona (Nacimiento 10-15g, Adolescencia 40-70g, Vejez 3g).

1.2 Médula ósea: Hematopoyesis y depósito de grasa. Origen y desarrollo delinfocitos b (proliferan y maduran). Los linf B autorreactivos se eliminan.

1.3. Sistema linfático: Adulto 2,9 L/24 h. Funciones: 1. Mantiene volemia sist circulatorio. 2. Medio transporte linfocitos y antigenos. 3. Recoge macrofagos, linfocitos y cel dendriticas. 4. Captura antigenos extraños y los expone en tejidos linfaticos donde se activa el linfocito. Mecanismo: Mov por compresion vasos por musculos, valvulas unidireccionales. El liquido intersticial (filtrado capilar) baña los tejidos y las celulas, si no se devuelve a la sangre causa tumefaccion (edema) y citolisis. El retorno a la sangre es a traves de los capilares, el exceso mediante los vasos linfaticos primarios (porosos y con extremo ciego). La linfa recoge el exceso con casos linfaticos, desembocan en conducto toracico y este drena en vena subclavia izq.

2. Órganos linfoides secundarios: 2.1 Tejido linfoide pulmón y lámina propia pared intestinal: Acumulaciones macrófagos y linfocitos.

2.2 Folículos linfoides: Son agregados de células linfoides y no linfoides rodeados por red capilares linfáticos. Tipos: Folículo linfoide primario: Antes contacto con antígeno. Red células dendríticas y B en reposo, tambien T y macrofagos. Foliculo linfoide secundario: Tras contacto con antígeno. Más grande, red linfocitos B activados.

2.3 Bazo: Muy organizado. Contiene folículos linfoides, regiones con actividad T y B y cápsula fibrosa.

2.4 Tejido linfoide relacionado con mucosas (MALT): El menos organizado. Son las placas de Peyer (Intestino delgado), Amígdalas, Apéndice, mucosa intestino delg, pulmon y aparato genitourinario.

2.5 Ganglios linfáticos: Primera estructura organizada que alcanzan los antigenos, agrupados en las uniones de los vaos linfaticos. Funcion: Filtra la linfa. Presenta el antigeno, activa R inmune. Contiene macrofagos, linfocitos y cel dendriticas. Morfología: Tres regiones concéntricas: 0. Capsula fibrosa: De fibroblastos y colageno, rodea el ganglio. Rodeado por parenquima. 1. Corteza: Contiene linf B, macrofagos y cel dendriticas organizados en foliculos primarios. Tras contacto con antigeno crecen los foliculos y forman secundarios (con red linfoc B activados con centro germinal). 2. Paracorteza: Contiene linf T y cel dendriticas (expresan MHCII, presentan antigenos). Se produce la presentacion del antigeno a linf Th. 3. Medula: Zona central. Se produce la R inmune. Contiene celulas plasmaticas secretoras anticuerpos IG, menos cel linfoides. Fisiología, proceso: 1. La linfa lleva antígeno al ganglio. Es atrapado por las células dendríticas de la paracorteza, lo procesan y presentan con MHC II. 2. Se activan los linf Th de la paracorteza y estos activan los linf B de la corteza en el foliculo primario. 3. Se forma el folic secundario con centro germinal de linf B activos. Algunos linf B se diferencian en cel plasmaticas que viajan a la medula para secretar IG, despues a la medula osea.

Circulación linfática:

Vasos linfáticos aferentes perforan la cápsula de un ganglio linfático en múltiples sitios y vierten la linfa al seno subcapsular. Es un canal de conducción.

La linfa (tejidos) se filtra lentamente hacia el interior a través de la corteza, hacia la paracorteza y hacia la médula. Es una estructura de filtrado.

En ese trayecto habra unas células (células dendriticas y macrofagos) que van a ir pescando a cualquier bacteria o material peculiar para reconocerlo. Fagocitos y células dendríticas atrapan cualquier bacteria o material particulado que transporte la linfa

Salida por un vaso linfático eferente.

Linfa saliente:

Enriquecida porque contiene Anticuerpos (recién secretados por células plasmáticas medulares, activadas en el ganglio por particulas que transportaba la linfa o anteriormente) y linfocitos (x5)

Incremento de linfocitos

Proliferación linfocitaria dentro del ganglio. Respuesta a antigenos presentes en la linfa

Migración de linfocitos sanguíneos a través de las VÉNULAS ENDOTELIALES ALTAS (Vénulas poscapilares).

Los linfocitos aumentados también provienen del sistema circulatorio central.

Estimulación antigénica incrementa la migración hasta 10 veces  + linfocitos respondiendo  Inflamación del ganglio. No es necesaria una estimulacion antigenica para que vayan los linfocitos a la sangre, pero cuando hay una estimulacion, el numero se aumenta por 10. se produce una inflamación del ganglio linfático.

Vénulas endoteliales altas

Migración de linfocitos.

Recubiertas de células = aspecto engrosado. La mayoría de los linfocitos pasan entre ellas por extravasación.

DISTRIBUCIÓN DE CÉLULAS INMUNITARIAS

Distribución diferencial de tipos celulares, y altamente diferenciadas.

CÉLULAS B

Folículos

Primarios: Linfocitos B vírgenes. No han tenido contacto previo con antigenos.

Centros germinales: Estimulación antigénica. Han establecido contacto con el antigeno para el cual están activados.

Lugar de proliferación linfocitaria.

Selección de células productoras de anticuerpos de alta afinidad.

Diferenciación de células de memoria.

CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES

Prolongaciones interdigitadas, que van a constituir una malla reticular densa en los centros germinales.

CÉLULAS T

– Debajo de los folículos en posición más central.

– La mayoría TH CD4+ (70%).

– Pocos Linfocitos Tc CD8+ porque la proporcion CD4 /CD8 esta activada por la necesidad.

DIAGNÓSTICO DE VIROSIS:

Ascenso de linfocitos Tc CD8+. En los ganglios linfáticos. No es un diagnóstico directo.

CÉLULAS DENDRÍTICAS

Concentradas en la paracorteza, que es la region donde va a entrar la linfa.

Separación anatómica de linfocitos  citocinas. Es una separacion anatomica controlada químicamente. Se mueven en función de gradientes de citocinas. En función de la citocina, del contexto etc varía la respuesta.

LINFOCITOS T VÍRGENES

Expresan el receptor CCR7  Une a quimiocinas CCL19 y CCL21 producidas en las zonas de los linfocitos T. produce que esas citocinas atraen a las células T vírgenes.

Atraen a los linfocitos T vírgenes (Corteza parafolicular).

CÉLULAS DENDRÍTICAS

Expresan CCR7 emigran a la misma región que los linfocitos T vírgenes. Porque los van a activar.

LINFOCITOS B

Expresan el receptor CXCR5  Reconoce la quimiocina CXCL13 producida sólo en los folículos. Por eso los linfocitos B se ubican en los foliculos y no en la paracorteza.

¿Para qué sirve esta separación física?

Garantiza el contacto linfocito- células presentadoras de antígeno.

– Linfocitos T : Células dendríticas parafoliculares.

– Linfocitos B: Células dendríticas foliculares.

También se ha visto que las células dendriticas presentan diferencias entre si que determina que vayan a un lugar u otro.

Mantiene las poblaciones aisladas hasta que se necesita su interacción funcional = PUNTO DE CONTROL

Tras la activación antigénica, linfocitos T y B empiezan a migrar:

– Linfocitos T activados:

Folículos  colaboración con linfocitos B

Circulación.

– Linfocitos B activados:

Centros germinales  Células plasmáticas  Médula (region medular del ganglio)

4) BAZO

Cavidad abdominal superior izquierda.

Órgano linfoide secundario.

Ovoide y grande.

Reacciones inmunitarias a antígenos en el torrente sanguíneo.

No recibe vasos linfáticos.

Antígenos y linfocitos llegan por la ARTERIA ESPLÉNICA desde la sangre.

FUNCIÓN

Filtra sangre y captura antígenos de origen sanguíneo -> Puede reaccionar a infecciones sistémicas.

ESTRUCTURA HISTOLÓGICA

Rodeado por un CÁPSULA con prolongaciones hacia el interior (TRABÉCULAS)  estructura segmentada.

Dos compartimentos separados por una zona marginal difusa.

-Pulpa roja

-Pulpa blanca

PULPA ROJA

Se integra con una red de sinusoides con macrófagos , muchos glóbulos rojos y unos algunos linfocitos.

Zona de destrucción y eliminación de glóbulos rojos viejos y defectuosos.

PULPA BLANCA:

Rodea las ramas de la arteria esplénica y forma una vaina linfoide periarteriolar (PALS) poblada por linfocitos. Es una region rica en linfocitos.

Los folículos linfoides primarios están unidos a esa vaina, dentro de la pulpa blanca.

Los folículos son ricos en células B y algunos tienen centros germinales.

ZONA MARGINAL

En sentido periférico a la PALS.

Poblada por linfocitos y macrófagos.

Antígenos y linfocitos de origen sanguíneo penetran en el bazo por la arteria esplénica en la zona marginal.

En la zona marginal las células dendríticas atrapan el antígeno y lo llevan hacia la vaina linfoide periarteriolar (PALS).

La activación inicial de células B y T se realizan en las PALS ricas en células T.

Allí las células dendríticas capturan antígeno y lo presentan combinado con MHC II a las células TH.

Las células TH activadas activan a células B que junto a algunos TH se desplazan a los folículos primarios en la zona marginal.

Si hay contacto antigénico, Los folículos primarios folículos secundarios (con centros germinales)

En los centros germinales, las células B de división rápida rodeadas por grupos de linfocitos en forma concéntrica.

Extirpación del bazo (ESPLENECTOMÍA): traumatismo, incremento de la degradación de las plaquetas.

Riesgo de infección microbiana grave  x40%.

Riesgo de sepsis mortal  x16.

El cancer de bazo también es muy grave, tiene muy mal pronóstico.

5) TEJIDO LINFOIDE RELACIONADO CON MUCOSAS (MALT)

Mucosas que recubren aparatos digestivo, respiratorio y urogenital. 400 m2 Principal vía de entrada de patógenos

BALT: Tejido linfoide bronquial Asociado con el epitelio Respitatorio.

GALT: Tejido linfoide intestinal Asociado con el epitelio Digestivo.

En conjunto es la zona donde más se concentran las células plasmaticas productoras de anticuerpos.

IMPORTANCIA: Población de células plasmáticas productoras de anticuerpo >>> bazo + médula + ganglios linfáticos.

Mayor órgano linfoide en mamíferos Contiene 80% de las células inmunes

TEJIDO LINFOIDE INTESTINAL

Se encuentran células linfoides en varias regiones.

CAPA EPITELIAL MUCOSA EXTERNA:

Contiene los linfocitos INTRAEPITELIALES (IEI) muchos son células T.

LÁMINA PROPIA (bajo la capa epitelial) Muchas células B, Células plasmáticas Células Th activadas Macrófagos. La presencia de todas estas células nos indican que se produce una lucha activa.

NIÑO SANO + de 15000 folículos Linfoides en la lámina propia intestinal

PLACAS DE PEYER

Órgano linfoide secundario toma antígeno directamente de la luz intestinal (células M).

Contiene folículos con células B, células dendríticas y linfocitos T.

Nodulos de 30-40 folículos.

Se extienden desde el subepitelio hasta las capas musculares

Los folículos se pueden convertir en folículos secundarios con centros germinales.

Las células epiteliales de las mucosas llevan muestras de antígeno desde la luz de las vías respiratorias, digestivas y urogenitales hasta el tejido linfoide relacionado con la mucosa subyacente.

CÉLULAS M ESPECIALIZADAS

Células epiteliales aplanadas sin microvellosidades.

Invaginación profunda (bolsa) en la membrana basolateral llena de células B, Ty macrófagos.

FUNCIÓN: Endocitosis y transporte transepitelial de microorganismos y antígenos intactos a zonas que contienen células B y T y células dendríticas.

Los antígenos se desplazan desde la luz al interior por endocitosis en vesículas que son transportadas desde la membrana luminal hacia la membrana de la bolsa.

Fusión vesícula- membrana de la bolsa.

Llevan Ag a los linfocitos y células presentadoras (**Células dendríticas).

Ag  Activación linfocitos B  Células plasmáticas  IgA. (anticuerpo que estará en gran cantidad en estas regiones.

TEJIDO LINFOIDE CUTÁNEO

– Barrera anatómica

– Órgano más extenso

– Papel decisivo en las defensas innatas

CAPA EPIDÉRMICA

Células epiteliales especializadas QUERATINICITOS -> Secretan citocinas  inducción reacción inflamatoria local.

Células de LANGERHANS: Diseminadas entre la matriz epidérmica

Células dendríticas

Maduran y migran a ganglios linfáticos regionales  activadores de TH vírgenes.

LINFOCITOS INTRAEPIDÉRMICOS

Células T (principalmente) activas frente a Ag que penetran por la piel.

CAPA DÉRMICA

Contiene células T y macrófagos diseminados.

La mayor parte son:

– Células T previamente activadas.

– Células de memoria.

Tu amigo Javier ha sufrido un accidente de moto y desgraciadamente se le ha tenido que extirpar el bazo.

Está muy preocupado porque le han dicho los médicos que su riesgo de padecer infecciones será mucho más elevado a partir de ahora y durante toda su vida.

Como eres su amigo recurre a ti para que le expliques con claridad esta circunstancia. Recuerda que él no sabe nada de inmunología.