Aminoglucósidos
Los aminoglucósidos son antibióticos que inhiben la síntesis proteica de los microorganismos, útiles para tratar infecciones causadas por bacterias gramnegativas aerobias. Los aminoglucósidos son bactericidas.
- Su actividad antimicrobiana es inhibida por un pH ácido.
- Una limitación grave es su toxicidad, entre las consecuencias de su toxicidad están la nefrotoxicidad y ototoxicidad.
Clasificación
- Estreptomicina
- Kanamicina
- Neomicina
- Gentamicina
- Metilmicina
Mecanismo de acción de los aminoglucósidos
Se difunden por acuaporinas en la membrana externa de las bacterias gram negativas para entrar en el espacio periplásmico.
- Una vez que el aminoglucósido entra en la célula se une específicamente a la subunidad ribosomal 30S.
- Los aminoglucósidos inhiben la síntesis de proteínas de tres maneras:
- Interfieren con la iniciación de la formación de los péptidos.
- Inducen una lectura anómala del mARN.
- Causan ruptura de los polisomas en monosomas no funcionales.
Mecanismos de resistencia a los aminoglucósidos
- Tres mecanismos principales de resistencia:
- La inactivación del aminoglucósido por una enzima tranferasa.
- Debido a la falta de penetración intracelular del antibiótico.
- Escasa afinidad por el ribosoma 30S bacteriano.
Las bacterias estrictamente anaerobias y facultativas en fase anaeróbica son resistentes a estos fármacos pues carecen del transporte de oxígeno.
Espectro antibacteriano de los aminoglucósidos
En combinación con un compuesto como la penicilina o la vancomicina, un aminoglucósido produce un efecto bactericida sinérgico contra las bacterias gram positivas.
Absorción, distribución, dosis y eliminación de los aminoglucósidos
La estreptomicina y la tobramicina pueden causar hipoacusia en los niños nacidos de mujeres que reciben el fármaco durante el embarazo.
Eliminación
- Los aminoglucósidos se excretan casi por completo mediante filtración glomerular y se alcanzan concentraciones urinarias de 50 a 200ug/ml.
- La eliminación de los aminoglucósidos depende casi por completo del riñón.
Efectos secundarios de los aminoglucósidos
- Producen toxicidad vestibular, coclear y renal reversible e irreversible.
- Ototoxicidad
- Nefrotoxicidad
- Bloqueo neuromuscular
Usos terapéuticos de la gentamicina y otros aminoglucósidos
- La gentamicina es un fármaco importante para el tratamiento de muchas infecciones graves por bacilos gramnegativos.
- Es el aminoglucósido de primera elección debido a su menor costo y su actividad confiable en la actividad en contra de las bacterias aerobias gramnegativas.
- Los aminoglucósidos a menudo se administran con un fármaco que tenga actividad sobre la pared celular (lactámico β o glucopéptido) para el tratamiento de infecciones bacterianas graves.
- Hay 3 justificaciones para esta estrategia:
- Expandir el espectro empírico de actividad del esquema antimicrobiano.
- Proporcionar una destrucción sinérgica de bacterias.
- Evitar el surgimiento de resistencia a los fármacos individuales.
Gentamicina
- Contra un microorganismo gram negativo.
- Adulto con función renal normal 5-7 mg/kg en un lapso de 30-60 min.
- Infecciones en las vías urinarias: infecciones no complicadas dosis IM 5 mg/kg.
- Meningitis: 5 mg de manera directa.
- Endocarditis bacteriana: gentamicina sinérgica o en dosis bajas 3mg/kg al día divididos en 3 dosis.
- Efectos secundarios: Nefrotoxicidad y Ototoxicidad.
Amikacina
- Usos terapéuticos: La amikacina es el fármaco que se prefiere para el tratamiento inicial de las infecciones intrahospitalarias graves por bacilos gramnegativos en los hospitales donde se ha vuelto un problema importante la resistencia a la gentamicina y a la tobramicina.
- Tiene actividad contra la casi todas las cepas de Klebsiella, Enterobacter y E. Coli que son resistentes a la gentamicina y a la tobramicina.
- Se ha utilizado en:
- Tratamiento de las infecciones diseminadas por micobacterias atípicas.
- Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
- La dosis recomendada de amikacina es de 15 mg/kg al día, a reducción con pacientes con insuficiencia renal.
- Efectos secundarios: ototoxicidad, hipoacusia y nefrotoxicidad.
Netilmicina
- Su actividad antibacteriana es contra bacilos gramnegativos aerobios.
- Usos terapéuticos:
- Tratamiento de infecciones graves por Enterobacterias susceptibles y otros bacilos gramnegativos aerobios.
- Dosificación:
- En adultos con infección con vías urinarias complicadas es 1.5 a 2 mg/kg cada 12h.
Estreptomicina
- Usos terapéuticos. Endocarditis bacteriana: La combinación de estreptomicina y penicilina G es eficaz para el tratamiento bactericida de la endocarditis enterocócica.
- Administración: IM o IV y sus dosis son 15mg/kg al día.
- Peste: La estreptomicina es eficaz para cualquier tipo de peste, dosis recomendada es 2g/día dividida en dos dosis durante 10 días.
- Tuberculosis: La estreptomicina es de segunda opción para tratar la tuberculosis activa, dosis en pacientes con función renal normal es 15 mg/kg al día en una sola inyección IM.
Neomicina
- Microorganismos grampositivos. Especies suseptibles: E.coli, Enterobacter aerogene, Klebsiella, Proteus vulgarius.
- Usos terapéuticos: Infecciones por quemaduras, heridas, úlceras y dermatosis infectada. Encefalopatía hepática 4 a 12g al día.
- Efectos secundarios: Hipersensibilidad, lesión renal, diarreas, esteatorrea, azotorrea, proliferación de levaduras en el intestino.