Diabetes Mellitus Parte 1

¿Qué es la Diabetes Mellitus?

Es una enfermedad crónica no transmisible. Se trata de un grupo de trastornos metabólicos caracterizados por la hiperglucemia resultante de los defectos de la secreción o de la acción de la insulina, o ambas.

Tiene mayor prevalencia en mujeres y es de alta mortalidad.

Insulina

Hormona polipeptídica producida y secretada por las células β de los islotes de Langerhans del páncreas.

Transportadores de Glucosa

• GLUT1: Todos los tejidos
• GLUT2: Hígado y páncreas
• GLUT3: Cerebro
• GLUT4: Músculo y tejido adiposo (depende de insulina)
• GLUT5: Fructosa en intestino delgado

Clasificación

Diabetes Tipo 1 (10%)

Diabetes Tipo 2 (<90%)

• 85 – 90% con Insulino Resistencia (IR)
• 10-15% sin IR (LADA)

Otros Tipos Específicos

• A- Defectos genéticos en la función de la célula β (ej. MODY)
• B- Defectos genéticos en la acción de la insulina (leprechaunismo)
• C- Enfermedades del páncreas exocrino (ej. pancreatitis crónica)
• D- Endocrinopatías (GH, Cushing, feocromocitoma)
• E- Inducida por medicamentos
• F- Infecciones (rubéola, CMV, adenovirus, parotiditis)
• G- Formas infrecuentes de diabetes autoinmune

Diabetes Gestacional

Diabetes Tipo 1

Es una enfermedad autoinmune órgano específica caracterizada por la destrucción de las células β de los islotes pancreáticos mediada por linfocitos T llevando a una dependencia absoluta de la insulina.

• 90% no tienen antecedentes familiares.
• Más del 50% son diagnosticados durante los primeros años de vida.
• Suelen asociarse a enfermedades autoinmunes.
• Requieren insulina toda la vida.

Factores de Riesgo

• Enfermedades infecciosas
• Edad materna (adolescente)
• Preeclampsia
• Mayor peso al nacer
• Incompatibilidad de grupos sanguíneos
• Lactancia materna breve

Síntomas

Hiperglucemia descompensada tiene síntomas cardinales (4P):

• Polidipsia
• Poliuria
• Polifagia
• Pérdida de peso

DBT controlada NO presenta síntomas.

LADA (Latent Autoinmune Diabetes in Adults)

• Incluida dentro de la DM2.
• Enfermedad autoinmune caracterizada por destrucción de células β mediada por linfocitos T de forma lentamente progresiva.
• Mayores de 35 años, Normopeso, Sin antecedentes familiares.
• Autoanticuerpos positivos.
• Al principio responden a dieta y antidiabéticos orales pero recibirán insulina con el tiempo.

MODY

• Formas monogénicas con herencia autosómica dominante (1 solo padre lo tiene).
• El más frecuente es el MODY 3 y luego en 2.
• Tienen antecedentes familiares.
• Menores de 25 años.

Diabetes Gestacional

• Detección de hiperglucemia durante la segunda mitad del embarazo.
• Factor de riesgo para complicaciones durante el embarazo y el parto.
• Suele desaparecer luego del parto.
• Algunas pueden desarrollar DM2 en los próximos 10 años.

Acantosis Nigricans

Hiperqueratosis e hiperpigmentación en pliegues cutáneos → Altas concentraciones de insulina circulante promueven la proliferación de queratinocitos y fibroblastos dérmicos por lo cual se los considera un marcador de resistencia a la insulina.

Diabetes Tipo 2

Resulta de la combinación de un aumento de la resistencia a la insulina en los tejidos periféricos con una disfunción progresiva de las células β con cambios cualitativos y cuantitativos de la secreción de insulina.

• Etiología multifactorial.
• Mayoría tiene antecedentes familiares.
• Mayores de 40 años.
• Asintomática por largo tiempo.
• Tratamiento VO y/o con insulina.

Factores de Riesgo

• Edad
• Antecedentes familiares
• Obesidad
• Ovario poliquístico
• Diabetes gestacional
• Bajo peso al nacer
• Drogas (corticoides, ciclosporina)

Insulino-Resistencia (IR)

Respuesta disminuida de los tejidos periféricos a las acciones biológicas de la insulina.

Genéticamente determinada, pero puede estar magnificada por factores adquiridos.

Factores Genéticos

Predisposición genética está dada principalmente por alteraciones en la actividad del receptor de la insulina que genera disminución de la respuesta a la misma en los tejidos periféricos (músculo e hígado).

Factores Adquiridos

• Grasa visceral (principal desencadenante).
• Mayor IMC hay más ácidos grasos libres circulantes en sangre.
• Este exceso de AGL genera lipotoxicidad pancreática, alterando la secreción de insulina y estimula apoptosis de células β.

Tejidos Periféricos

• Además el músculo consume AGL en vez de glucosa por lo cual esta no ingresa y se mantiene en sangre → hiperglucemia.
• En hígado el aumento de AGL estimula la betaoxidación aumentando Acetil CoA, que lleva a la inhibición de glucólisis lo que va a estimular la gluconeogénesis que favorece hiperglucemia.

Diagnóstico de IR

• Clamp euglucémico hiperinsulinémico (gold standard pero muy compleja para uso en la clínica).
• EXAMEN FÍSICO CON CIRCUNFERENCIA DE CINTURA.

Fisiopatología de DM2

• Principal determinante es la presencia de resistencia a la insulina.
• Requiere predisposición genética para la falla de células β.
• Pérdida de células β por lipotoxicidad.

Síntomas

• Asintomática
• Complicaciones agudas
• Complicaciones crónicas

Diagnóstico de DM2

• Interrogatorio
• Examen físico
• Laboratorio: Mayor o igual a 125mg% en 2 oportunidades
• Síntomas: 4P + glucemia mayor a 200mg%
• PTOG alterada: VN: <140 mg/dl
• Intolerancia Glucosa: 140 a 199 mg/dl
• Diabetes: mayor a 200 mg/dl

Hay que considerar: Edad de diagnóstico, Síntomas, Evolución, Antecedentes familiares, Examen físico, Anticuerpos, Péptido C, Estudios genéticos.

• DBT1 → Joven IMC < 25
• DBT2 → Adulto, IMC > 25, CC > 94 cm

Categoría de Riesgo Aumentado por DBT – Diagnóstico

Glucemia Alterada en Ayunas

• Glucemia entre 110 y 125mg%
• PTOG menor a 140mg%

Intolerancia a la Glucosa

• Glucemia entre 110 y 125mg%
• PTOG entre 140 y 200mg%

Síntomas

→ Asintomática

Diagnóstico

→ glucemia alterada y estudio complementario PTOG

Diabetes Mellitus Parte 2

Complicaciones Agudas

• Cetoacidosis
• Síndrome hiperosmolar
• Hipoglucemia

Complicaciones Crónicas

Microvasculares

• Neuropatía
• Retinopatía
• Nefropatía

Macrovasculares

: Infarto agudo del miocardio, ACV, Enfermedad Vascular Periférica, Insuficiencia Cardiaca Crónica