Aines

La aspirina ya no se usa por su poder gastrolesivo. Se emplea como antiagregante (adiro). La aspirina tiene el PH más ácido, es el más gastrolesivo. Su poder gastrolesivo no solo esta relacionado con la acidez, también tiene efecto sobre la COX.

Antes de dar aspirina se debería consultar al paciente si padece problemas de estómago, (si tiene, sería mejor no darles). También se debería preguntar si toma anticoagulantes.

Clasificación

no saber la clasificación, pero si los nombres.

Metamizol=nolotil

Diclofenaco, aceclofenaco=voltaren, airtan

Ibuprofeno= espidifen

Dexketoprofeno=enantium

Piroxicam= feldene

La estructura de los fármacos AINES es muy diferente, no tienen una estructura en común.

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción es inhibir la enzima COX. La COX es una enzima que interviene en la conversión de ácido araquidónico en PG y tromboxanos con efectos…

En la inflamación intervienen muchas moléculas. Las principales son los eicoisanoides de tipo PG y tromboxanos.

Los fosfolípidos de las membranas celulares se transforman en ac. Araquidónico, en función de que enzima lo transforme, daran diferentes enzimas. las lipoxinas (antiinflamatorios, controlar estas reacciones.), los leucotrienos (proinflamatorios, intervienen en el aumento de la permeabilidad vascular, agentes quimiotacticos (llegada de células del sistema inmune a esa zona.)) y PG.

Los AINES inhiben la COX (la que produce PG y TX (tromboxanos))

Las PG son sustancias proinflamatorias, la PG2 interviene en la producción de dolor, proinflamatoria e hiperalgesica. También tiene efecto gastroprotector (favorece formación de moco gastrico)

Tromboxano: hemostasia como agente plaquetario.

Leucotrienos: agentes quimiotacticos y aumento de la permeabilidad vascular

Hay 2 ciclooxigenasas. La COX1 es una isoforma que se expresa en situaciones fisiológicas, para generar PG y TX en niveles normales. Los tromboxanos favorecen la agregación plaquetaria

La COX2, se expresa ante fenómenos inflamatorios, cuando hay un daño en un tejido, que se encarga de formar PG y TX en niveles altos. Además esta enzima es hiperalgesia (puede activar fibras del dolor)

Los AINES inhiben la COX, al inhibirla son capaces de inhibir las 2 isoformas. La mayoria inhiben ambos, por eso tienen efectos antiinflamatorios, pero también tienen efectos gastrolesivos y anticoagulantes, como consecuencia de una inhibición de la COX1.

Se consiguió sacar al mercado unos fármacos que inhiben selectivamente la COX2, y obtener fármacos antiinflamatorios sin efectos adversos. Fueron los Coxib.

No se utilizan más porque, aunque inhiben la COX2 presentan otro perfil de efectos adversos. Estos presentan más posibilidad de producir efectos adversos cardiovasculares, sobre todo mayor probabilidad de accidentes trombóticos.

Aunque los COXIB son inhibidores selectivos de la COX2 hay algunos AINES que tienen preferencia por la isoforma COX2, como diclofenaco o meloxicam.

Acciones farmacológicas

Efectos principales

Efecto antiinflamatorio

Efecto analgésico

Efecto antipirético

Otros efectos

Irritación de la mucosa gástrica

Alteración hemodinámica renal (PG tienen efecto sobre el riñón)

Inhibición función plaquetaria

Excepciones

Paracetamol

Baja actividad antiinflamatoria. No es antiinflamatorio, es analgésico.

NO es gastrolesivo

NO inhibe agregación plaquetaria. No es antiagregante.

Aunque el paracetamol inhibe la COX, también inhibe la isoforma 3 que esta localizada a nivel central, que parece ser que es la que preferentemente inhibe el paracetamol. Inhibe muy poco a la COX2.

COXIBS (inhibidores selectivos COX-2)

NO son gastrolesivos

¿Incidencia de daño cardiovascular?. Parece que es seguro. El rofecoxib se retiro en 2004 por problemas de trombosis.

Efectos adversos

Gastrointestinales

Gastritis

Hemorragias gástricas

Úlcera

Como consecuencia de la inhibición de la COX y como consecuencia de su poder ácido. Parece ser que la acidez del ácido guarda relación con su poder gastrolesivo. Porque en un entorno ácido, la molécula acida se encuentra no disociada. La forma no disociada puede atravesar la membrana de las células gástricas, y dentro de la célula gástrica disociarse y provocar acidez dentro de la célula. Aunque el poder gastrolesivo se le atribuye a la inhibición de la COX.

Opciones:

• Paracetamol
• AINE + omeprazol ó ranitidina ó misoprostol
• COXIB

SNC

Mareos. Nolotil.

Cefaleas

Confusión

Renal

Nefritis

Insuficiencia renal

Alergias

Urticaria

Broncoespasmo

Indicaciones

Para ¯ fiebre. Excepto los coxib. Estos no se utilizan, porque parece que la isoforma COX 3 que esta en el SNC y es la responsable de la fiebre, y el paracetamol y otros AINES si.

Dolores mediana intensidad: osteomusculares, cefaleas, migrañas, dismenorrea, postoperatorios

Procesos inflamatorios: artritis reumatoide, gota, tendinitis

AAS: antiagregante plaquetario. Dosis mucho menores que las analgésicas. 100-300mg/día para antiagregante, 500mg/8h analgesico.

Interacciones

Los salicilatos desplazan de su unión a proteínas a anticoagulantes orales y metotrexato

Los AINE potencian los efectos de anticoagulantes orales

NO usar simultáneamente 2 AINES, porque no aumenta la eficacia, pero si aumenta el poder gastrolesivo y de antiagregación.

Paracetamol y alcohol

Disminuyen los efectos hipotensores de IECA

AAS con plantas con efecto antiagregante (ajo, ginkgo, olivo y la manzanilla)

Algunos AINE

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

AINE más antiguo

NO selectivo

Analgésico-antiinflamatorio-antipirético

Emplea también para prevenir infarto miocardio

Numerosos efectos adversos

Contraindicado en insuficiencia renal

Dosis: 500mg/6-8 h

PARACETAMOL

Analgésico-antipirético

No antiinflamatorio

Recomendado en niños, embarazadas, pacientes con úlcera, asmáticos

Hepatotoxicidad. A dosis superiores a 4g diarios.

Dosis: 650-1000 mg/6-8 h

METAMIZOL

Buena actividad analgésica

Relaja musculatura lisa: útil en dolores de tipo cólico

Menos gastrolesivo

No favorece hemorragias

Dosis: 575 mg/6-8 h

Puede provocar anemias y granulocitosis. Puede provocar hipotensión y mareos a grandes dosis.

DICLOFENACO

Antiinflamatorio en artritis y artrosis. Porque difunde bien al líquido sinovial de las articulaciones.

Analgésico en postoperatorios

Cierta selectividad por COX-2, aun así se considera que tiene efectos adversos gastrointestinales

Dosis: 50mg/12 horas

IBUPROFENO

Similar AAS

Antiinflamatorio, analgésico y antipirético

Útiles en dolor-inflamación articular

RAM similares a AAS. También es gastrolesivo, antiagregante, pero menos que la aspirina.

Dosis 400-800 mg/6-8 horas

PIROXICAM

1 dosis diaria

Útiles en patologías osteoarticulares. Para dolor o inflamación de las articulaciones, porque es muy gastrolesivo y se reduce su uso a patologías de uso articular.

Dosis: 20 mg/día

COXIB

Inhibidores selectivos COX-2

Eficacia analgésica-antiinflamatoria

Menor incidencia de toxicidad gastrointestinal, no requieren asociarse a un omeprazol o citoprotector. Algunos lo preescriben con un inhibidor de la bomba de protones, porque en pacientes que con antecedentes de ulcera, o fumador, con dispepsias… Es para asegurar.

Celecoxib: artritis reumatoide, artros

Etoricoxib: afecciones reumáticas Parecoxib: inyectable uso hospitalario

Rofecoxib: retirado en 2004 por riesgo trombosis

No todos los AINES son igual de eficaces. Según la industria son iguales. En el 2007 un grupo de investigadores, hicieron una clasificacion según su eficacia. Mezclaron también los opioides.

Los fármacos con una NMT más pequeña son los “más eficaces”.

AIRTAL

• Concentración máxima: 1-3 horas
• Semivida: 4 horas

VOLTAREN

• Concentración máxima: 30 min
• Es más rápido que el airtal. Pero tiene menos efecto.
• Semivida: 1-2 horas

Airtal y voltaren se usan para afecciones articulares.

ESPIDIFEN

• Concentración máxima: 0.5 horas
• Semivida: 2-4 horas

ANTALGIN

• Concentración máxima: 1-2 horas
• Semivida: 12-15 horas

Si quiero algo rapido escojo el ibuprofeno, pero no todos los ibuprofenos son iguales. El espidifen al ser ibuprofeno con arginina, se disuelve antes y alcanza la concentración máxima antes.

El altangin para regla es un efecto más prolongado, así que podemos tomarnos primero espidifen y luego altangin.

EFERALGAN

• Analgésico
• No antiinflamatorio
• Hepatotóxico (más de 4g/día)

ASPIRINA

• AINE
• Gastrolesivo
• No en niños (síndrome de Reye)

Riesgo relativo de complicaciones digestivas

Paracetamol (≤ 2g/día)

0,8

Aceclofenaco

2,6

Diclofenaco

3,1

Paracetamol (≥ 2g /día)

3,6

Ibuprofeno

4,1

Naproxeno

7,3

Ketoprofeno

8,6

Indometacina

9

Meloxicam

9,8

Piroxicam

12,6

Puede haber gastrolesión con paracetamol a partir de 2g al día.

AINE por vía tópica

Eficacia controvertida, datos variables. No podemos saber que dosis estamos aplicando, ni cuanto atraviesa la piel.

Ventajas: efecto local, lumbalgia, dolor articular.

Inconveniente: poca absorción (mejorada en iontoforesis)

Posibles efectos adversos: sarpullido y prurito

NO es útil en procesos crónicos (artritis, artrosis)

Puede ser útil como terapia complementaria, a un paracetamol por vía oral u otro AINE por vía oral.